藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證和gmp認(rèn)證

藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證的申請流程

藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證的申請是一個嚴(yán)格且規(guī)范的過程。根據(jù)相關(guān)法律法規(guī)，特別是《藥品管理法》第十一條規(guī)定，從事藥品生產(chǎn)活動，應(yīng)當(dāng)經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，取得藥品生產(chǎn)許可證。無藥品生產(chǎn)許可證的，不得生產(chǎn)藥品?？梢姡〉盟幤飞a(chǎn)許可證是進行藥品生產(chǎn)活動的必要條件。

從事制劑、原料藥、中藥飲片生產(chǎn)活動的申請人，新申請藥品生產(chǎn)許可，應(yīng)當(dāng)按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》有關(guān)規(guī)定辦理。已受理但尚未批準(zhǔn)的藥品生產(chǎn)許可申請，在《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》施行后，應(yīng)當(dāng)按照該辦法有關(guān)規(guī)定進行辦理。生產(chǎn)許可現(xiàn)場檢查驗收標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合《中華人民共和國藥品管理法》及實施條例有關(guān)規(guī)定和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范相關(guān)要求?！端幤飞a(chǎn)許可證》許可范圍在正本應(yīng)當(dāng)載明劑型，在副本應(yīng)當(dāng)載明車間和生產(chǎn)線。

現(xiàn)有《藥品生產(chǎn)許可證》在有效期內(nèi)繼續(xù)有效?！端幤飞a(chǎn)監(jiān)督管理辦法》施行后，對于藥品生產(chǎn)企業(yè)申請變更、重新發(fā)證、補發(fā)等的，應(yīng)當(dāng)按照該辦法有關(guān)要求進行審查，符合規(guī)定的，發(fā)給新的《藥品生產(chǎn)許可證》。變更、補發(fā)的原有效期不變，重新發(fā)證的有效期自發(fā)證之日起計算。

已取得《藥品生產(chǎn)許可證》的藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)制劑的，按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第十六條有關(guān)變更生產(chǎn)地址或者生產(chǎn)范圍的規(guī)定辦理，委托雙方的企業(yè)名稱、品種名稱、批準(zhǔn)文號、有效期等有關(guān)變更情況，應(yīng)當(dāng)在《藥品生產(chǎn)許可證》副本中載明。委托雙方在同一個省的，持有人應(yīng)當(dāng)向所在地省級藥品監(jiān)管部門提交相關(guān)申請材料，受托方應(yīng)當(dāng)配合持有人提供相關(guān)材料。省級藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)對持有人提交的申請材料進行審查，并對受托方生產(chǎn)藥品的車間和生產(chǎn)線開展現(xiàn)場檢查，作出持有人變更生產(chǎn)地址或者生產(chǎn)范圍的決定。委托雙方不在同一個省的，受托方應(yīng)當(dāng)通過所在地省級藥品監(jiān)管部門對受托方生產(chǎn)藥品的車間和生產(chǎn)線的現(xiàn)場檢查，配合持有人提供相關(guān)申請材料。持有人所在地省級藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)對持有人提交的申請材料進行審查，并結(jié)合受托方所在地省級藥品監(jiān)管部門出具的現(xiàn)場檢查，作出持有人變更生產(chǎn)地址或者生產(chǎn)范圍的決定。委托生產(chǎn)涉及的車間或者生產(chǎn)線沒有經(jīng)過藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范符合性檢查，所在地省級藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)進行GMP符合性檢查。

原已經(jīng)辦理藥品委托生產(chǎn)批件的，在有效期內(nèi)繼續(xù)有效?！端幤飞a(chǎn)監(jiān)督管理辦法》實施后，委托雙方任何一方的《藥品生產(chǎn)許可證》到期、變更、重新審查發(fā)證、補發(fā)的，或者藥品委托生產(chǎn)批件到期的，原委托生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)終止，需要繼續(xù)委托生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》有關(guān)生產(chǎn)地址和生產(chǎn)范圍變更的規(guī)定以及相關(guān)公告的要求辦理。藥品委托生產(chǎn)不再單獨發(fā)放藥品委托生產(chǎn)批件。

持有人委托生產(chǎn)制劑的，應(yīng)當(dāng)與符合條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議，委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合有關(guān)法律法規(guī)規(guī)定。國家藥監(jiān)局發(fā)布藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議指南后，委托雙方應(yīng)當(dāng)按照要求對委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議進行完善和補充簽訂。

持有人試點期間至新修訂《藥品注冊管理辦法》實施前，以委托生產(chǎn)形式獲得批準(zhǔn)上市的，《藥品生產(chǎn)許可證》。各級藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)按照藥品上市許可持有人檢查工作程序及檢查要點的規(guī)定，依職責(zé)加強持有人在注冊、生產(chǎn)、經(jīng)營等環(huán)節(jié)的監(jiān)督檢查。

各級藥品監(jiān)督管理部門要加強領(lǐng)導(dǎo)、統(tǒng)籌部署，結(jié)合本行政區(qū)域的工作實際，做好《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》的宣貫和培訓(xùn)。要全面貫徹藥品監(jiān)管“四個最嚴(yán)”要求，嚴(yán)格落實藥品管理法律法規(guī)規(guī)章等規(guī)定，按照屬地監(jiān)管原則，加大生產(chǎn)環(huán)節(jié)的監(jiān)管力度，加強跨省委托生產(chǎn)監(jiān)管和信息通報，統(tǒng)籌安排2020年《藥品生產(chǎn)許可證》重新審查發(fā)證工作，確保監(jiān)管力度不減、標(biāo)準(zhǔn)不降、監(jiān)管不斷，保證藥品質(zhì)量安全。

GMP 認(rèn)證的標(biāo)準(zhǔn)和要求

GMP 認(rèn)證是確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)，其標(biāo)準(zhǔn)和要求涵蓋多個方面。新版 GMP 認(rèn)證包括以下階段：

1. 準(zhǔn)備階段：這是硬件、軟件以及濕件的準(zhǔn)備工作階段。

2. 申報準(zhǔn)備階段：

   • 注射劑類認(rèn)證需要向省藥監(jiān)部門進行預(yù)驗證，通過檢查后再向上級部門（國家藥監(jiān)局）申報認(rèn)證。

   • 非注射劑類的認(rèn)證主要由省藥監(jiān)部門進行認(rèn)證，之前需要地級藥監(jiān)部門確認(rèn)。

3. 認(rèn)證驗收階段：時間一般為 3 天，安排為 1 天硬件檢查，2 天軟件檢查，也有時間顛倒的情況。最后一天結(jié)束時進行檢查結(jié)果討論，如果合格，發(fā)放認(rèn)證項目檢查結(jié)果并報國家藥監(jiān)局認(rèn)證，最終發(fā)放認(rèn)證證書。如果不合格，根據(jù)情況進行整改后再次進行檢查。

在 GMP 認(rèn)證生產(chǎn)現(xiàn)場檢查時，需要避免出現(xiàn)以下問題或關(guān)注點：

1. 人流、物流、墻壁、地面、交叉污染。

2. 每個區(qū)域，每次只能生產(chǎn)一個產(chǎn)品，或者必須沒有混淆、交叉污染的危險。

良好生產(chǎn)規(guī)范認(rèn)證依據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)包括：

1. GB 14881-2013《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品生產(chǎn)通用衛(wèi)生規(guī)范》。

2. CXC 1-1969 《良好衛(wèi)生通則》第一章良好衛(wèi)生規(guī)范。

3. GB 31647-2018《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品添加劑生產(chǎn)通用衛(wèi)生規(guī)范》。

4. GB 31654-2021《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 餐飲服務(wù)通用衛(wèi)生規(guī)范》。

5. GB 31603-2015《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品接觸材料及制品生產(chǎn)通用衛(wèi)生規(guī)范》。

6. ISO 22716-2007 《化妝品良好生產(chǎn)規(guī)范(GMP)準(zhǔn)則》。

7. 美國食品和藥品管理局《化妝品良好生產(chǎn)規(guī)范指南》（2013）。

藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證與 GMP 認(rèn)證的關(guān)系

自 2019 年 12 月 1 日起，取消藥品 GMP 認(rèn)證，不再發(fā)放藥品 GMP 證書，實現(xiàn)了《GMP 證書》和《生產(chǎn)許可證》“兩證合一”。《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》自 2020 年 7 月 1 日起實施，該辦法規(guī)定，藥品監(jiān)管的重心將向監(jiān)督檢查方向進一步轉(zhuǎn)變。

按照新修訂《藥品管理法》，持有人作為從事藥品生產(chǎn)的主體，無論自行生產(chǎn)藥品還是通過委托生產(chǎn)藥品，都屬于生產(chǎn)行為，申請取得《藥品生產(chǎn)許可證》，符合新修訂《藥品管理法》的立法精神。

食藥監(jiān)總局曾考慮在未來探索藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)認(rèn)證與藥品生產(chǎn)許可證“兩證合一”，并加強事中事后監(jiān)管。藥品 GMP 認(rèn)證是藥品生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)過程中所應(yīng)遵循的基本的、必然的要求，藥品生產(chǎn)過程本來就應(yīng)按照規(guī)范進行，這一標(biāo)準(zhǔn)所規(guī)范的是一個持續(xù)的、動態(tài)的過程。保證“持續(xù)合規(guī)”是企業(yè)生產(chǎn)的首要責(zé)任，未來取消以事前認(rèn)證認(rèn)可形式的監(jiān)管之后，并不意味著藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)會降低，藥企將面臨更加嚴(yán)格的各類檢查，特別是事先不告知的飛行檢查。

獲得藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證和 GMP 認(rèn)證的案例分析

以下為一些關(guān)于藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證和 GMP 認(rèn)證的案例分析：

在新《藥品管理法》下，對于藥品生產(chǎn)許可證的實施要求有了新的變化。例如，企業(yè)在申請認(rèn)證范圍時應(yīng)在《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)許可范圍內(nèi)，且申請認(rèn)證劑型應(yīng)與該品種的注冊批件劑型一致。同時，對于中藥丸劑、原料藥、醫(yī)用氧企業(yè)、中藥飲片企業(yè)等的認(rèn)證申請范圍都有明確且詳細(xì)的規(guī)定。

在 GMP 認(rèn)證流程中，申報企業(yè)需要到省局受理大廳提交認(rèn)證申請和申報材料，包括藥品 GMP 認(rèn)證申請書、《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》和《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件、藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況、藥品生產(chǎn)企業(yè)組織機構(gòu)圖、相關(guān)人員簡歷及登記表等。

新《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》施行后，對于從事藥品生產(chǎn)活動的規(guī)定更加嚴(yán)格和細(xì)化，涵蓋了影響藥品質(zhì)量的所有因素，保證藥品生產(chǎn)全過程持續(xù)符合規(guī)范。

藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證和 GMP 認(rèn)證的最新政策

《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》已發(fā)布，自 2020 年 7 月 1 日起施行。為進一步做好藥品生產(chǎn)監(jiān)管工作，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了相關(guān)公告，對藥品生產(chǎn)許可的申請、變更、重新發(fā)證、補發(fā)等，以及 GMP 符合性檢查等方面做出了詳細(xì)規(guī)定。

自 2020 年 7 月 1 日起，從事制劑、原料藥、中藥飲片生產(chǎn)活動的申請人，新申請藥品生產(chǎn)許可，應(yīng)當(dāng)按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》有關(guān)規(guī)定辦理?，F(xiàn)有《藥品生產(chǎn)許可證》在有效期內(nèi)繼續(xù)有效。已取得《藥品生產(chǎn)許可證》的藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)制劑的，應(yīng)按照相關(guān)規(guī)定辦理。原已經(jīng)辦理藥品委托生產(chǎn)批件的，在有效期內(nèi)繼續(xù)有效。2020 年 7 月 1 日前，已依法取得《藥品生產(chǎn)許可證》，且其車間或者生產(chǎn)線未進行 GMP 符合性檢查的，應(yīng)當(dāng)按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》規(guī)定進行 GMP 符合性檢查。

各級藥品監(jiān)督管理部門要加強領(lǐng)導(dǎo)、統(tǒng)籌部署，做好《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》的宣貫和培訓(xùn)，加大生產(chǎn)環(huán)節(jié)的監(jiān)管力度，加強跨省委托生產(chǎn)監(jiān)管和信息通報，統(tǒng)籌安排 2020 年《藥品生產(chǎn)許可證》重新審查發(fā)證工作，確保監(jiān)管力度不減、標(biāo)準(zhǔn)不降、監(jiān)管不斷，保證藥品質(zhì)量安全。