藥品生產(chǎn)負責人資質(zhì)

藥品生產(chǎn)負責人資質(zhì)要求

藥品生產(chǎn)負責人應為企業(yè)全職人員，需具備以下資質(zhì)：生產(chǎn)管理負責人應當至少具有藥學或相關(guān)專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少有一年。

藥品生產(chǎn)負責人應具備的條件

從事藥品生產(chǎn)的生產(chǎn)負責人應當符合以下條件：

• 有依法經(jīng)過資格認定的藥學技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應的技術(shù)工人，法定代表人、企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人、質(zhì)量受權(quán)人及其他相關(guān)人員符合《藥品管理法》《疫苗管理法》規(guī)定的條件。

• 有與藥品生產(chǎn)相適應的廠房、設施、設備和衛(wèi)生環(huán)境。

• 有能對所生產(chǎn)藥品進行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗的機構(gòu)、人員。

• 有能對所生產(chǎn)藥品進行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗的必要的儀器設備。

• 有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度，并符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求。

企業(yè)負責人是藥品質(zhì)量的主要責任人，負責企業(yè)日常管理，負責提供必要的條件，保證質(zhì)量管理部門和質(zhì)量管理人員有效履行職責，確保企業(yè)按照本規(guī)范要求經(jīng)營藥品。

藥品生產(chǎn)負責人資質(zhì)認證流程

申報企業(yè)到省局受理大廳提交認證申請和申報材料，相關(guān)材料包括：

1. 藥品GMP認證申請書（一式四份），填寫細節(jié)要求：

   • 企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址應與《藥品生產(chǎn)許可證》一致。

   • 企業(yè)法人、企業(yè)負責人應與《藥品生產(chǎn)許可證》一致。

   • 企業(yè)申請認證范圍應在《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)許可范圍。

   • 企業(yè)申請認證劑型應與該品種的注冊批件劑型一致。

   • 中藥丸劑申請認證時應展開。

   • 相近劑型的確認，如噴霧劑和氣霧劑、合劑和口服液、口服液和口服溶液劑等。

   • 認證品種中有青霉素類、頭孢菌素類、激素類、抗腫瘤藥、避孕藥、放射性藥品應注明。

   • 原料藥認證應注明原料藥名稱。

   • 既有口服也有外用的制劑，外用的應在制劑后注明外用。

   • 醫(yī)用氧企業(yè)認證申請范圍應注明氣態(tài)、液態(tài)。

   • 中藥飲片企業(yè)認證申請范圍應明確飲片的炮制方法。

   • 企業(yè)申請認證范圍有中藥前處理及提取車間的應予以注明。

   • 企業(yè)申請認證范圍有動物臟器、組織的洗滌、提取車間的應予以注明。

   • 企業(yè)中藥前處理及提取委托生產(chǎn)的應在安監(jiān)處辦理相關(guān)委托手續(xù)。

2. GMP認證之《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》和《營業(yè)執(zhí)照》復印件，復印件細節(jié)要求：

   • 證照應在有效期內(nèi)。

   • 《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)范圍應涵蓋認證申請范圍，否則不予受理。

   • 屬新增生產(chǎn)線、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)范圍的，應在《藥品生產(chǎn)許可證》變更完成后申請認證。

   • 企業(yè)首次認證或新增生產(chǎn)線、生產(chǎn)范圍的，認證時須報送該范圍三批試生產(chǎn)記錄復印件。

3. GMP認證之藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理自查情況，細節(jié)要求：

   • 企業(yè)概況和歷史沿革情況應包含以下企業(yè)原名或前身，改為現(xiàn)公司的時間，企業(yè)占地面積，建筑面積、綠化面積，綠化率等；通過GMP認證的情況；本次申請認證車間的竣工時間，面積，凈化級別及面積，年設計生產(chǎn)能力，車間生產(chǎn)品種的情況等。

   • 企業(yè)GMP實施情況應包含以下前次認證缺陷項目的改正情況，到期認證的應提供原認證GMP證書復印件及缺陷項目的整改情況；人員培訓情況；企業(yè)負責人、生產(chǎn)、質(zhì)量管理人員及其他技術(shù)人員情況；本次認證品種相對應的車間及生產(chǎn)線情況；原料藥應分別寫明合成及精制車間情況；如有原料藥多品種共用生產(chǎn)線情況，應詳細說明；本次認證各劑型生產(chǎn)線車間分布情況；本次認證品種車間潔凈級別；倉儲情況并注明陰涼庫情況和危險品庫情況；化驗室情況；公用設施，水、電、汽供應情況；工藝用水制備情況；空氣凈化系統(tǒng)情況；物料管理情況；衛(wèi)生管理情況；生產(chǎn)管理情況；質(zhì)量管理情況；安全消防情況；三廢處理情況。

4. GMP認證之藥品生產(chǎn)企業(yè)組織機構(gòu)圖，細節(jié)要求：

   • 應有合理的組織機構(gòu)圖，并注明各部門名稱、相互關(guān)系、部門負責人。

   • 企業(yè)質(zhì)量管理部門應由企業(yè)負責人直接領(lǐng)導。

   • 質(zhì)量管理部門負責人與生產(chǎn)部門負責人不能兼任。

5. 藥品生產(chǎn)企業(yè)負責人、部門負責人簡歷；依法經(jīng)過資格認定的藥學及相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員、技術(shù)工人登記表，并標明所在部門及崗位；高、中、初級技術(shù)人員占全體員工的比例情況表。

   • 藥品生產(chǎn)企業(yè)負責人、部門負責人簡歷，注：企業(yè)負責人、部門負責人簡歷應包括受教育情況、每一時段工作情況，特別是從事藥品生產(chǎn)、經(jīng)營情況。新條款要求主管生產(chǎn)和質(zhì)量的企業(yè)負責人、部門負責人都應具醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學歷；中藥制劑企業(yè)主管生產(chǎn)和質(zhì)量的企業(yè)負責人、部門負責人應具有中藥專業(yè)知識。

   • 依法經(jīng)過資格認定的藥學及相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員、技術(shù)工人登記表，并標明所在部門及崗位，表格要求：姓名，學歷，畢業(yè)學校，專業(yè)，職稱，職務，從藥年限等。

   • 高、中、初級技術(shù)人員占全體員工的比例情況表。

取得藥品生產(chǎn)許可證是進行藥品生產(chǎn)活動的必要條件?！端幤飞a(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第七十七條對藥品生產(chǎn)許可證的分類碼含義進行了說明：分類碼是對許可證內(nèi)生產(chǎn)范圍進行統(tǒng)計歸類的英文字母串。大寫字母用于歸類藥品上市許可持有人和產(chǎn)品類型。

國內(nèi)外藥品生產(chǎn)負責人資質(zhì)差異

中國新版GMP與歐盟GMP在以下方面存在差異：

• 質(zhì)量管理：歐盟和新版中國GMP都建立了質(zhì)量體系要求，包括確立相應質(zhì)量目標，應用于從藥品注冊到整個藥品生產(chǎn)工藝的安全、成效和質(zhì)量控制。歐盟和新版中國GMP引入了相同的質(zhì)量保證概念和ICH Q9引出的風險管理方法。中國新版GMP確立了實施質(zhì)量目標最高管理層人員的責任，這一點于ICH Q10概念。

• 機構(gòu)與人員：中國GMP強調(diào)應對所有人員提供與崗位相適應的培訓，而歐盟GMP更關(guān)注適當數(shù)量的人員執(zhí)行并監(jiān)督藥品的生產(chǎn)過程。在中國GMP中管理人員應具備制藥專業(yè)知識及相關(guān)工作經(jīng)驗，質(zhì)量管理負責人應接受過相關(guān)的專業(yè)知識培訓。在歐盟和中國新版GMP中明確了生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量授權(quán)人的主要責任。新版中國GMP同時還明確了人員的最低資質(zhì)要求：生產(chǎn)管理負責人（藥學或相關(guān)專業(yè)），質(zhì)量管理負責人（藥學或相關(guān)專業(yè)）和質(zhì)量授權(quán)人（藥學或相關(guān)專業(yè)本科學位）。

• 廠房與設施：新版中國GMP要求潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)壓差設計要保證最小10Pa，而對于隔離不同產(chǎn)品線、避免混淆的要求兩個法規(guī)也有不同之處，歐盟GMP規(guī)定“不同產(chǎn)品間不能靠近包裝，除非有物理隔離”，中國GMP對于生產(chǎn)企業(yè)和設施的選置則明確要求廠房所處的環(huán)境應當能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風險，布局應當合理。對于清潔空氣，中國GMP和歐盟GMP要求相同。

• 設備：歐盟GMP和新版中國GMP都要求生產(chǎn)設備需要根據(jù)規(guī)范，按照預期的目的合理設計、安置和維護，以避免錯誤和污染的風險。設備需要根據(jù)建立的規(guī)程清潔，設備維護和維修不能影響產(chǎn)品質(zhì)量，設備需要按照已批準的SOP使用和清潔。中國新版GMP更加明確地指出：詳細分發(fā)和撤銷的操作規(guī)程；盡可能使用食品級潤滑油；應制定維護規(guī)程；應詳細規(guī)定清潔的操作規(guī)程；有設備標識；有校準標識；對用水質(zhì)量的要求（至少采用飲用水）。

• 物料與產(chǎn)品：中國新版GMP要求進口原輔料應當符合國家相關(guān)的進口管理規(guī)定。而自2013年起，歐盟規(guī)定如果出口國監(jiān)管部門出具GMP證書，證明以下方面，則允許第三方出口國的原料藥出口到歐盟：出口國GMP標準等同于歐盟標準；生產(chǎn)企業(yè)實施定期的嚴格檢查，包括飛行檢查。如果發(fā)現(xiàn)不符合項應采取相應措施；如發(fā)現(xiàn)不符合項，第三方出口國應立即將該信息告知歐盟（通過成員國監(jiān)管部門）。對于藥品的質(zhì)量，如果原料藥生產(chǎn)不符合GMP要求則不能夠被接受。如果不能提供“書面證明”，則壓力和責任將轉(zhuǎn)移到歐盟法規(guī)機構(gòu)，其應對第三方國家進行檢查。可能的解決方法有：歐盟監(jiān)管機構(gòu)在第三方國家安排監(jiān)管人員，對法規(guī)提供更詳細的信息；將截止日期延遲數(shù)月等。

• 確認與驗證：歐盟GMP（附錄15）和中國新版GMP對驗證設備、工藝的清潔方法的要求一致，通過一系列驗證階段來證明其適用性并符合標準。驗證應當按照預先批準的方案實施，應當出具確認設施、系統(tǒng)或設備正式放行的最終報告。二者都支持定期工藝驗證的要求。中國新版GMP并沒有涉及回顧性或同步工藝驗證，但指明驗證的范圍應根據(jù)風險評估確定。與歐盟GMP附錄11計算機系統(tǒng)驗證中不同，中國GMP并沒有詳細討論，例如電子簽名或電子記錄。在此問題上，中國GMP僅基于數(shù)據(jù)安全考慮要求密碼和備份。

• 文件管理：歐盟GMP和中國新版GMP在文件控制方面存在一定差異 。

藥品生產(chǎn)負責人資質(zhì)相關(guān)法規(guī)

從事藥品生產(chǎn)，應當符合以下條件：

• 有依法經(jīng)過資格認定的藥學技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應的技術(shù)工人，法定代表人、企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人、質(zhì)量受權(quán)人及其他相關(guān)人員符合《藥品管理法》《疫苗管理法》規(guī)定的條件。

• 有與藥品生產(chǎn)相適應的廠房、設施、設備和衛(wèi)生環(huán)境。

• 有能對所生產(chǎn)藥品進行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗的機構(gòu)、人員。

• 有能對所生產(chǎn)藥品進行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗的必要的儀器設備。

• 有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度，并符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求。

《中華人民共和國藥品管理法》（ ）。

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》：

- 為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，制定本規(guī)范。
- 企業(yè)應當建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應當涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預定用途的有組織、有計劃的全部活動。
- 本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預定用途和注冊要求的藥品。
- 企業(yè)應當嚴格執(zhí)行本規(guī)范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。