海南自貿(mào)港藥品生產(chǎn)許可證

一、海南自貿(mào)港藥品生產(chǎn)許可證申請(qǐng)條件

在海南自貿(mào)港申請(qǐng)藥品生產(chǎn)許可證，需要滿(mǎn)足多方面條件。

（一）符合藥品生產(chǎn)相關(guān)法規(guī)基礎(chǔ)要求

依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》，在中華人民共和國(guó)境內(nèi)從事藥品生產(chǎn)活動(dòng)必須遵守相關(guān)規(guī)定。這意味著海南自貿(mào)港內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)要確保所生產(chǎn)的藥品用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥、化學(xué)藥和生物制品等。藥品管理以人民健康為中心，堅(jiān)持風(fēng)險(xiǎn)管理、全程管控、社會(huì)共治的原則，所以企業(yè)要建立科學(xué)、嚴(yán)格的管理制度來(lái)保障藥品的安全、有效、可及性。

（二）結(jié)合海南自貿(mào)港特殊政策下的要求

1. 藥品上市許可持有人制度相關(guān)

   • 對(duì)于想要通過(guò)受讓其他藥品上市許可持有人的藥品注冊(cè)文號(hào)來(lái)申請(qǐng)?jiān)S可證的企業(yè)，要遵循省藥監(jiān)局針對(duì)這種情形準(zhǔn)備的核發(fā)指南。例如，要對(duì)注冊(cè)文號(hào)的受讓流程、相關(guān)權(quán)益和責(zé)任的轉(zhuǎn)移等方面按照規(guī)定操作。

   • 若企業(yè)是正式委托生產(chǎn)而申請(qǐng)?jiān)S可證，要明確委托生產(chǎn)中的責(zé)任劃分，確保藥品上市許可持有人能夠切實(shí)承擔(dān)起保障藥品全生命周期的主體責(zé)任，包括藥品的研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、銷(xiāo)售等各個(gè)環(huán)節(jié)的責(zé)任管理等。

2. 針對(duì)不同業(yè)務(wù)類(lèi)型的要求

   • 如果企業(yè)是向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局申請(qǐng)辦理藥品注冊(cè)有關(guān)手續(xù)，需要按照國(guó)家藥品注冊(cè)相關(guān)的流程和標(biāo)準(zhǔn)要求，準(zhǔn)備充足的注冊(cè)資料，如藥品的研發(fā)數(shù)據(jù)、安全性和有效性評(píng)估報(bào)告等。

   • 在海南自貿(mào)港的政策吸引下，外省藥品生產(chǎn)企業(yè)若將藥品注冊(cè)文號(hào)轉(zhuǎn)移到海南，要符合海南當(dāng)?shù)仃P(guān)于文號(hào)轉(zhuǎn)移的規(guī)定，包括對(duì)企業(yè)生產(chǎn)能力、質(zhì)量管理體系等方面的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)等。

（三）滿(mǎn)足質(zhì)量管理體系要求

企業(yè)需要建立完善的質(zhì)量管理體系，涵蓋藥品生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)。從原材料的采購(gòu)，要確保原材料的質(zhì)量符合藥品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，有嚴(yán)格的供應(yīng)商審核機(jī)制；在生產(chǎn)過(guò)程中，要遵循良好生產(chǎn)規(guī)范（GMP），對(duì)生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備維護(hù)、人員操作等都有詳細(xì)的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范；在藥品的檢驗(yàn)環(huán)節(jié)，要有先進(jìn)的檢驗(yàn)設(shè)備和專(zhuān)業(yè)的檢驗(yàn)人員，能夠?qū)λ幤返馁|(zhì)量進(jìn)行準(zhǔn)確的檢測(cè)，保證出廠(chǎng)藥品的質(zhì)量合格等。

二、海南自貿(mào)港藥品生產(chǎn)許可證辦理流程

（一）政策導(dǎo)向下的流程梳理依據(jù)

為貫徹落實(shí)《國(guó)務(wù)院關(guān)于在自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)開(kāi)展“證照分離”改革全覆蓋試點(diǎn)的通知》（國(guó)發(fā) 25號(hào)）要求，海南省藥品監(jiān)督管理局對(duì)行政許可事項(xiàng)的辦事指南和辦理流程進(jìn)行了優(yōu)化。這為藥品生產(chǎn)許可證的辦理流程提供了優(yōu)化的方向和依據(jù)。

（二）具體辦理流程環(huán)節(jié)

1. 準(zhǔn)備申報(bào)材料

   • 企業(yè)需要根據(jù)自身的業(yè)務(wù)類(lèi)型準(zhǔn)備相應(yīng)的申報(bào)材料。例如，如果是藥品上市許可持有人受讓注冊(cè)文號(hào)，需要提供關(guān)于文號(hào)轉(zhuǎn)讓的協(xié)議、原持有人的相關(guān)資料、藥品的研發(fā)和生產(chǎn)資料等。如果是新建藥品生產(chǎn)企業(yè)，要提供企業(yè)的基本注冊(cè)信息，包括企業(yè)名稱(chēng)、注冊(cè)地址、法定代表人等；生產(chǎn)場(chǎng)地的相關(guān)資料，如廠(chǎng)房布局圖、生產(chǎn)設(shè)備清單等；人員資質(zhì)證明，包括生產(chǎn)管理人員、質(zhì)量控制人員等的學(xué)歷、從業(yè)經(jīng)驗(yàn)等證明材料；還有藥品生產(chǎn)的工藝流程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等文件。

2. 提交申請(qǐng)

   • 企業(yè)將準(zhǔn)備好的申報(bào)材料提交給海南省藥品監(jiān)督管理局。可以通過(guò)線(xiàn)上或線(xiàn)下的方式進(jìn)行提交，線(xiàn)下提交則要確保申報(bào)材料的完整性和規(guī)范性，按照指定的地點(diǎn)和方式提交給相關(guān)部門(mén)。

3. 受理審核

   • 藥監(jiān)局收到申請(qǐng)后，會(huì)對(duì)申報(bào)材料進(jìn)行受理審核。審核內(nèi)容包括材料的完整性、是否符合法定形式等。如果申報(bào)材料存在問(wèn)題，藥監(jiān)局會(huì)通知企業(yè)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)補(bǔ)充或修正材料。例如，如果企業(yè)提交的生產(chǎn)設(shè)備清單中設(shè)備型號(hào)填寫(xiě)不清晰，藥監(jiān)局會(huì)要求企業(yè)重新準(zhǔn)確填寫(xiě)。

   • 在審核過(guò)程中，藥監(jiān)局可能會(huì)對(duì)企業(yè)進(jìn)行實(shí)地考察，尤其是對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)地、設(shè)備設(shè)施、人員操作等方面進(jìn)行檢查，以確保企業(yè)申報(bào)材料與實(shí)際生產(chǎn)情況相符。

4. 審批決定

   • 經(jīng)過(guò)審核后，藥監(jiān)局會(huì)根據(jù)審核結(jié)果作出審批決定。如果企業(yè)符合藥品生產(chǎn)許可證的發(fā)放條件，藥監(jiān)局會(huì)發(fā)放許可證；如果不符合條件，會(huì)書(shū)面告知企業(yè)不予發(fā)放的原因，企業(yè)可以根據(jù)反饋意見(jiàn)進(jìn)行整改后重新申請(qǐng)。

5. 領(lǐng)取許可證

   • 企業(yè)在收到藥監(jiān)局發(fā)放許可證的通知后，按照規(guī)定的方式領(lǐng)取藥品生產(chǎn)許可證。

三、海南自貿(mào)港藥品生產(chǎn)許可證審批要求

（一）法規(guī)框架下的基本審批要求

1. 合法性審查

   • 依據(jù)國(guó)家和海南當(dāng)?shù)氐乃幤饭芾硐嚓P(guān)法規(guī)，對(duì)申請(qǐng)企業(yè)進(jìn)行合法性審查。例如，企業(yè)的經(jīng)營(yíng)范圍是否在法定的藥品生產(chǎn)范圍內(nèi)，是否遵守了藥品生產(chǎn)相關(guān)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)法律法規(guī)等。如果企業(yè)存在侵犯他人藥品專(zhuān)利等違法行為，是無(wú)法通過(guò)審批的。

   • 企業(yè)的注冊(cè)和運(yùn)營(yíng)要符合工商行政管理等相關(guān)法律法規(guī)要求，如企業(yè)的注冊(cè)資本是否符合規(guī)定、企業(yè)的組織架構(gòu)是否合法等。

2. 藥品安全性和有效性審查

   • 對(duì)于企業(yè)申報(bào)生產(chǎn)的藥品，要審查其安全性和有效性數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)可能來(lái)自于藥品的研發(fā)試驗(yàn)，包括臨床前研究（如動(dòng)物實(shí)驗(yàn)）和臨床試驗(yàn)（如不同階段的人體試驗(yàn)）。例如，在臨床試驗(yàn)中，要評(píng)估藥品對(duì)治療疾病的效果、是否存在不良反應(yīng)以及不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度等。

   • 審查藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否科學(xué)合理，能否保證藥品在生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量穩(wěn)定性。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)涵蓋藥品的成分、含量、純度、劑型等多個(gè)方面的指標(biāo)要求。

（二）海南自貿(mào)港特殊政策下的審批要求

1. 符合自貿(mào)港產(chǎn)業(yè)發(fā)展政策導(dǎo)向

   • 審批過(guò)程中會(huì)考慮企業(yè)是否符合海南自貿(mào)港的產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略。例如，海南自貿(mào)港大力發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，如果企業(yè)的藥品生產(chǎn)項(xiàng)目屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新型項(xiàng)目，如新型生物藥的研發(fā)和生產(chǎn)，可能會(huì)在審批上得到一定的政策支持和優(yōu)先考慮。

   • 對(duì)于能夠帶動(dòng)海南當(dāng)?shù)蒯t(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展的企業(yè)，如引進(jìn)先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)和管理經(jīng)驗(yàn)，促進(jìn)上下游產(chǎn)業(yè)協(xié)同發(fā)展的企業(yè)，在審批時(shí)也會(huì)有一定的優(yōu)勢(shì)。

2. 遵循自貿(mào)港特殊區(qū)域政策

   • 在海南博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)，可能會(huì)遵循一些特殊的審批政策。例如，對(duì)于先行區(qū)內(nèi)臨床急需進(jìn)口藥品的生產(chǎn)相關(guān)審批，會(huì)根據(jù)《國(guó)務(wù)院關(guān)于在海南博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)暫時(shí)調(diào)整實(shí)施〈中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例〉有關(guān)規(guī)定的決定》（國(guó)發(fā)〔2018〕43號(hào)）等相關(guān)政策進(jìn)行審批，這些政策可能在藥品的進(jìn)口原料用于生產(chǎn)、特殊藥品的生產(chǎn)審批等方面有特殊規(guī)定。

四、已獲海南自貿(mào)港藥品生產(chǎn)許可證的企業(yè)案例

（一）海南澤榮醫(yī)藥有限公司

1. 企業(yè)基本情況

   • 海南澤榮醫(yī)藥有限公司成為海南省首家通過(guò)藥品GMP符合性檢查的《藥品生產(chǎn)許可證》（B證）企業(yè)。該公司在海南自貿(mào)港的政策環(huán)境下積極發(fā)展，其發(fā)展歷程體現(xiàn)了海南自貿(mào)港藥品生產(chǎn)許可政策的吸引力和推動(dòng)作用。

2. 與政策的結(jié)合發(fā)展

   • 2020年9月，海南省藥監(jiān)局出臺(tái)核發(fā)B證的相關(guān)規(guī)定以及現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)后，受到省內(nèi)外藥企廣泛關(guān)注，海南澤榮積極響應(yīng)。同年9月30日，海南省核發(fā)第一張B證，這表明海南澤榮在企業(yè)的資質(zhì)準(zhǔn)備、生產(chǎn)管理體系建設(shè)等方面符合海南自貿(mào)港藥品生產(chǎn)許可證的要求。該公司的成功范例為其他企業(yè)在海南自貿(mào)港申請(qǐng)藥品生產(chǎn)許可證提供了參考，例如在滿(mǎn)足生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）方面，海南澤榮的經(jīng)驗(yàn)可以為后來(lái)者提供借鑒，包括廠(chǎng)房設(shè)施的建設(shè)、設(shè)備的選型和維護(hù)、人員的培訓(xùn)等方面的經(jīng)驗(yàn)。

   • 作為B證企業(yè)，海南澤榮在藥品上市許可人制度下發(fā)揮著重要作用。它能夠通過(guò)受讓藥品注冊(cè)文號(hào)或者委托生產(chǎn)等方式開(kāi)展業(yè)務(wù)，有助于吸引更多的藥品研發(fā)成果在海南自貿(mào)港落地轉(zhuǎn)化，促進(jìn)海南生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

（二）普利制藥

1. 利用政策優(yōu)勢(shì)拓展市場(chǎng)

   • 普利制藥充分利用海南自貿(mào)港政策，提高產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力，大力拓寬國(guó)際市場(chǎng)。它已獲批成為海南自貿(mào)港第二批“一線(xiàn)放開(kāi)、二線(xiàn)管住”進(jìn)出口政策試點(diǎn)企業(yè)，享受“自用設(shè)備零關(guān)稅”“原輔料正面清單減免稅”“加工增值30%銷(xiāo)往內(nèi)地產(chǎn)品進(jìn)口原輔料”等政策優(yōu)惠。這些政策優(yōu)勢(shì)有助于普利制藥降低生產(chǎn)成本，提高生產(chǎn)效率，在藥品生產(chǎn)方面更具競(jìng)爭(zhēng)力。

2. 對(duì)海南自貿(mào)港醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的帶動(dòng)作用

   • 普利制藥的成功案例吸引了更多的醫(yī)藥企業(yè)關(guān)注海南自貿(mào)港的政策環(huán)境。它在國(guó)際市場(chǎng)上的拓展，提升了海南自貿(mào)港醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的國(guó)際知名度，也為其他企業(yè)提供了在國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中利用政策優(yōu)勢(shì)的范例。例如，其他企業(yè)可以借鑒普利制藥在產(chǎn)品質(zhì)量提升、國(guó)際市場(chǎng)準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)遵循等方面的經(jīng)驗(yàn)，推動(dòng)自身的國(guó)際化發(fā)展戰(zhàn)略，同時(shí)也有助于海南自貿(mào)港吸引更多的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)投資，促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的聚集發(fā)展。

五、海南自貿(mào)港藥品生產(chǎn)許可證監(jiān)管政策

（一）構(gòu)建科學(xué)監(jiān)管體系的政策導(dǎo)向

1. 深化“放管服”改革背景下的監(jiān)管

   • 海南省藥品監(jiān)督管理局為深入貫徹黨中央、國(guó)務(wù)院關(guān)于海南自由貿(mào)易港建設(shè)的決策部署，全面落實(shí)省委、省政府關(guān)于推動(dòng)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的決定，持續(xù)深化“放管服”改革。在藥品生產(chǎn)許可證的監(jiān)管方面，“放”體現(xiàn)在簡(jiǎn)化行政審批流程，給予企業(yè)更多的發(fā)展自主權(quán)，例如減少不必要的審批環(huán)節(jié)，讓企業(yè)能夠更快速地開(kāi)展藥品生產(chǎn)相關(guān)業(yè)務(wù)。

   • “管”則強(qiáng)調(diào)加強(qiáng)事中事后監(jiān)管，通過(guò)建立完善的監(jiān)管體系，對(duì)獲得藥品生產(chǎn)許可證的企業(yè)進(jìn)行全面監(jiān)督。如加強(qiáng)對(duì)企業(yè)生產(chǎn)過(guò)程的檢查，定期和不定期地對(duì)企業(yè)的生產(chǎn)場(chǎng)地、設(shè)備運(yùn)行、人員操作、質(zhì)量控制等方面進(jìn)行檢查，確保企業(yè)持續(xù)符合藥品生產(chǎn)許可證的要求。

   • “服”是指提供優(yōu)質(zhì)的服務(wù)，如為企業(yè)提供政策咨詢(xún)、技術(shù)指導(dǎo)等服務(wù)，幫助企業(yè)更好地理解和遵守藥品生產(chǎn)相關(guān)政策法規(guī)，提高企業(yè)的生產(chǎn)管理水平和藥品質(zhì)量。

2. 結(jié)合自貿(mào)港特色的監(jiān)管創(chuàng)新

   • 海南自貿(mào)港在藥品監(jiān)管方面結(jié)合自身的特殊政策和發(fā)展需求進(jìn)行創(chuàng)新。例如，針對(duì)博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)，根據(jù)先行區(qū)的特殊政策，制定了特殊的監(jiān)管措施。對(duì)于先行區(qū)內(nèi)臨床急需進(jìn)口藥品的生產(chǎn)監(jiān)管，既要保證藥品的安全性和有效性，又要適應(yīng)先行區(qū)特殊的醫(yī)療需求和政策環(huán)境，監(jiān)管政策在藥品的研發(fā)、生產(chǎn)、使用等環(huán)節(jié)進(jìn)行了特殊的規(guī)定和創(chuàng)新。

（二）具體監(jiān)管政策措施

1. 質(zhì)量監(jiān)管政策

   • 嚴(yán)格要求企業(yè)按照藥品質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）進(jìn)行生產(chǎn)。對(duì)藥品生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)，從原材料采購(gòu)到成品出廠(chǎng)進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)控。例如，要求企業(yè)建立原材料供應(yīng)商的審核制度，對(duì)每一批次的原材料進(jìn)行檢驗(yàn)，確保原材料的質(zhì)量符合藥品生產(chǎn)要求。在生產(chǎn)過(guò)程中，對(duì)生產(chǎn)環(huán)境的溫濕度、潔凈度等進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，保證生產(chǎn)環(huán)境符合藥品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)成品要進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量檢驗(yàn)，包括藥品的成分、含量、純度等指標(biāo)的檢測(cè)，只有合格的產(chǎn)品才能出廠(chǎng)銷(xiāo)售。

2. 生產(chǎn)過(guò)程監(jiān)管政策

   • 監(jiān)管部門(mén)有權(quán)對(duì)企業(yè)的生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行檢查，包括對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)情況、人員的操作規(guī)范、生產(chǎn)工藝流程的執(zhí)行情況等進(jìn)行檢查。例如，如果企業(yè)的生產(chǎn)設(shè)備未按照規(guī)定的周期進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)，可能會(huì)影響藥品的生產(chǎn)質(zhì)量，監(jiān)管部門(mén)會(huì)要求企業(yè)整改。對(duì)于人員操作不規(guī)范，如未按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行藥品配料等行為，監(jiān)管部門(mén)會(huì)對(duì)企業(yè)進(jìn)行警告并要求企業(yè)加強(qiáng)人員培訓(xùn)。

3. 產(chǎn)品追溯監(jiān)管政策

   • 建立藥品產(chǎn)品追溯體系，要求企業(yè)能夠?qū)λ幤窂脑牧喜少?gòu)到銷(xiāo)售終端的全過(guò)程進(jìn)行追溯。這樣可以在出現(xiàn)藥品質(zhì)量問(wèn)題時(shí)，快速定位問(wèn)題環(huán)節(jié)，采取有效的措施。例如，企業(yè)要對(duì)每一批次藥品的原材料、生產(chǎn)時(shí)間、生產(chǎn)批次、銷(xiāo)售流向等信息進(jìn)行詳細(xì)記錄，監(jiān)管部門(mén)可以通過(guò)信息化手段對(duì)這些信息進(jìn)行查詢(xún)和監(jiān)管。