制劑室生產(chǎn)許可證

一、制劑室生產(chǎn)許可證申請條件

（一）人員要求

制劑室的人員需要符合《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》第六條至第十條的要求。這意味著相關(guān)人員在專業(yè)知識、技能、資質(zhì)等方面要達(dá)到一定標(biāo)準(zhǔn)，例如可能涉及到藥學(xué)專業(yè)背景、從業(yè)經(jīng)驗、培訓(xùn)經(jīng)歷等方面的要求。這些人員包括制劑室的各類工作人員，如制劑配制人員、質(zhì)量檢驗人員等，他們的專業(yè)素養(yǎng)直接關(guān)系到制劑的質(zhì)量和安全性。

（二）設(shè)施設(shè)備與檢驗儀器要求

設(shè)施設(shè)備、檢驗儀器要符合《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》第十一條至第三十一條的要求。這涵蓋了制劑室的建筑布局、生產(chǎn)設(shè)備的先進(jìn)性與適用性、檢驗儀器的準(zhǔn)確性與精密性等方面。例如，制劑室的布局要合理，防止交叉污染；生產(chǎn)設(shè)備要能夠滿足制劑生產(chǎn)的工藝要求，并且要定期維護(hù)和校準(zhǔn)；檢驗儀器要能夠準(zhǔn)確檢測制劑的各項質(zhì)量指標(biāo)，像含量測定、雜質(zhì)檢查等方面的儀器設(shè)備都要符合相應(yīng)的規(guī)范要求。

（三）衛(wèi)生條件要求

衛(wèi)生條件是制劑生產(chǎn)的重要保障。制劑室需要保持良好的衛(wèi)生環(huán)境，包括生產(chǎn)區(qū)域、儲存區(qū)域等的清潔、消毒等方面的要求。例如，生產(chǎn)車間要定期進(jìn)行清潔和消毒，防止微生物滋生；儲存區(qū)域要保持適宜的溫濕度，避免制劑受到污染或變質(zhì)。這有助于確保制劑在生產(chǎn)和儲存過程中的質(zhì)量穩(wěn)定。

（四）其他要求

1. 醫(yī)療機(jī)構(gòu)基本條件

   • 醫(yī)療機(jī)構(gòu)需要具備合法的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》，這是醫(yī)療機(jī)構(gòu)合法運營的基本憑證。只有持有該許可證的醫(yī)療機(jī)構(gòu)才有資格申請制劑室生產(chǎn)許可證。

   • 要向所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提交相關(guān)材料，如《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證申請表》、實施《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》自查報告、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的基本情況及《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》副本復(fù)印件等。

2. 制劑相關(guān)要求

   • 擬配制的制劑應(yīng)當(dāng)是市場上沒有供應(yīng)的品種。如果市場上已有相同品種供應(yīng)，就不能作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑申報。

   • 申請制劑所用的化學(xué)原料藥及實施批準(zhǔn)文號管理的中藥材、中藥飲片必須具有藥品批準(zhǔn)文號，并符合法定的藥品標(biāo)準(zhǔn)。這是為了確保制劑的原料質(zhì)量可靠，從源頭上保障制劑的質(zhì)量。

二、制劑室生產(chǎn)許可證辦理流程

（一）制劑注冊相關(guān)流程

1. 臨床前研究

   • 申請醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行相應(yīng)的臨床前研究，包括處方篩選、配制工藝、質(zhì)量指標(biāo)、藥理、毒理學(xué)研究等。這些研究是為了確定制劑的配方合理性、生產(chǎn)工藝可行性以及安全性和有效性的初步評估。例如，在處方篩選過程中，要通過實驗確定最佳的藥物成分比例；在配制工藝研究中，要確定合適的生產(chǎn)流程和參數(shù)，以保證制劑的質(zhì)量穩(wěn)定。

2. 資料報送與形式審查

   • 申請人應(yīng)當(dāng)填寫《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊申請表》，向所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門或者其委托的設(shè)區(qū)的市級（食品）藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)提出申請，報送有關(guān)資料和制劑實樣。收到申請的部門對申報資料進(jìn)行形式審查，符合要求的予以受理；不符合要求的，應(yīng)當(dāng)自收到申請材料之日起5日內(nèi)書面通知申請人并說明理由，逾期未通知的自收到材料之日起即為受理。

3. 現(xiàn)場考察與樣品檢驗

   • 省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門或者其委托的設(shè)區(qū)的市級（食品）藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在申請受理后10日內(nèi)組織現(xiàn)場考察，抽取連續(xù)3批檢驗用樣品，通知指定的藥品檢驗所進(jìn)行樣品檢驗和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)復(fù)核。受委托的設(shè)區(qū)的市級（食品）藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在完成上述工作后將審查意見、考察報告及申報資料報送省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門，并通知申請人。

4. 技術(shù)審評與臨床研究批件

   • 省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在收到全部資料后40日內(nèi)組織完成技術(shù)審評，符合規(guī)定的，發(fā)給《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床研究批件》。申請配制的化學(xué)制劑已有同品種獲得制劑批準(zhǔn)文號的，可以免于進(jìn)行臨床研究。

5. 臨床研究與資料報送

   • 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的臨床研究，應(yīng)當(dāng)在獲得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床研究批件》后，取得受試者知情同意書以及倫理委員會的同意，按照《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的要求實施，受試?yán)龜?shù)不得少于60例。完成臨床研究后，申請人向所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門或者其委托的設(shè)區(qū)的市級（食品）藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)報送臨床研究資料。

6. 最終審評與許可決定

   • 省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門收到全部申報資料后40日內(nèi)組織完成技術(shù)審評，做出是否準(zhǔn)予許可的決定。符合規(guī)定的，應(yīng)當(dāng)自做出準(zhǔn)予許可決定之日起10日內(nèi)向申請人核發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊批件》及制劑批準(zhǔn)文號，同時報國家食品藥品監(jiān)督管理局備案；不符合規(guī)定的，應(yīng)當(dāng)書面通知申請人并說明理由，同時告知申請人享有依法申請行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利。

（二）許可證申請流程

1. 材料準(zhǔn)備

   • 醫(yī)療機(jī)構(gòu)設(shè)立制劑室，應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提交以下材料：《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證申請表》、實施《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》自查報告、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的基本情況及《醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》副本復(fù)印件、所在地省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生行政部門的審核同意意見（省級衛(wèi)生健康行政部門對醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑的審核已取消，但之前是需要的）、擬辦制劑室的基本情況（包括制劑室的投資規(guī)模、占地面積、周圍環(huán)境、基礎(chǔ)設(shè)施等條件說明，并提供醫(yī)療機(jī)構(gòu)總平面布局圖、制劑室總平面布局圖標(biāo)明空氣潔凈度等級）、制劑室負(fù)責(zé)人、藥檢室負(fù)責(zé)人、制劑質(zhì)量管理組織負(fù)責(zé)人簡歷及專業(yè)技術(shù)人員占制劑室工作人員的比例、擬配制劑型、配制能力、品種、規(guī)格、配制劑型的工藝流程圖、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（或草案）、主要配制設(shè)備、檢測儀器目錄、制劑配制管理、質(zhì)量管理文件目錄等。

2. 申請受理

   • 省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門收到申請后，會根據(jù)不同情況作出處理。如果申請事項依法不屬于本部門職權(quán)范圍的，應(yīng)當(dāng)即時作出不予受理的決定，并告知申請人向有關(guān)行政機(jī)關(guān)申請；如果申請材料存在可以當(dāng)場更正的錯誤的，應(yīng)當(dāng)允許申請人當(dāng)場更正；如果申請材料不齊全或者不符合形式審查要求的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)場或者在5個工作日內(nèi)發(fā)給申請人《補(bǔ)正材料通知書》，一次性告知申請人需要補(bǔ)正的全部內(nèi)容，逾期不告知的，自收到申請材料之日起即為受理；如果申請材料齊全、符合形式審查要求，或者申請人按照要求提交全部補(bǔ)正材料的，予以受理。并且受理或者不受理《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》申請的，應(yīng)當(dāng)出具加蓋本部門受理專用印章并注明日期的《受理通知書》或者《不予受理通知書》。

3. 驗收與核發(fā)

   • 省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自收到申請之日起30個工作日內(nèi)，按照國家食品藥品監(jiān)督管理局制定的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證驗收標(biāo)準(zhǔn)》組織驗收。驗收合格的，予以批準(zhǔn)，并自批準(zhǔn)決定作出之日起10個工作日內(nèi)向申請人核發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》；驗收不合格的，作出不予批準(zhǔn)的決定，書面通知申請人并說明理由，同時告知申請人享有依法申請行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利。省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門驗收合格后，應(yīng)當(dāng)自頒發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》之日起20個工作日內(nèi)，將有關(guān)情況報國家食品藥品監(jiān)督管理局備案。

三、制劑室生產(chǎn)許可證的有效期和續(xù)期要求

（一）有效期

《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》分正本和副本，正、副本具有同等法律效力，有效期為5年。許可證上會載明證號、醫(yī)療機(jī)構(gòu)名稱、醫(yī)療機(jī)構(gòu)類別、法定代表人、制劑室負(fù)責(zé)人、配制范圍、注冊地址、配制地址、發(fā)證機(jī)關(guān)、發(fā)證日期、有效期限等項目。其中由（食品）藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的許可事項為：制劑室負(fù)責(zé)人、配制地址、配制范圍、有效期限。證號和配制范圍按國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的編號方法和制劑類別填寫。

（二）續(xù)期要求

醫(yī)療機(jī)構(gòu)在《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》有效期屆滿需要繼續(xù)配制制劑的，應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個月，向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請換發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》。在續(xù)期申請時，可能需要重新評估醫(yī)療機(jī)構(gòu)的制劑配制條件是否仍然符合相關(guān)要求，包括人員、設(shè)施設(shè)備、衛(wèi)生條件、質(zhì)量管理等方面的情況，以確保制劑生產(chǎn)的持續(xù)安全性和有效性。

四、制劑室生產(chǎn)許可證的監(jiān)管規(guī)定

（一）監(jiān)管主體與職責(zé)

1. 國家層面

   • 國家食品藥品監(jiān)督管理局（現(xiàn)國家藥品監(jiān)督管理局）負(fù)責(zé)全國醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制的監(jiān)督管理工作。這包括制定相關(guān)的政策、法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)等，對全國的制劑配制監(jiān)管工作進(jìn)行宏觀指導(dǎo)和協(xié)調(diào)。例如，統(tǒng)一規(guī)定《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》的格式等工作。

2. 省級層面

   • 省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本轄區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制的監(jiān)督管理工作。具體的工作包括對醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室的設(shè)立許可審批、對制劑配制過程的監(jiān)督檢查、對許可證的管理（如變更、續(xù)期等相關(guān)工作）等。例如，省級藥品監(jiān)督管理部門要按照國家規(guī)定的驗收標(biāo)準(zhǔn)對申請制劑室生產(chǎn)許可證的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行驗收，核發(fā)許可證，并對許可證有效期內(nèi)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室進(jìn)行日常監(jiān)管。

（二）許可事項與登記事項變更監(jiān)管

1. 許可事項變更

   • 許可事項變更是指制劑室負(fù)責(zé)人、配制地址、配制范圍的變更。醫(yī)療機(jī)構(gòu)變更《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》許可事項的，在許可事項發(fā)生變更前30日，向原審核、批準(zhǔn)機(jī)關(guān)申請變更登記。原發(fā)證機(jī)關(guān)應(yīng)當(dāng)自收到變更申請之日起15個工作日內(nèi)作出準(zhǔn)予變更或者不予變更的決定。醫(yī)療機(jī)構(gòu)增加配制范圍或者改變配制地址的，應(yīng)當(dāng)按相關(guān)規(guī)定提交材料，經(jīng)省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門驗收合格后，依照前款辦理《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》變更登記。

2. 登記事項變更

   • 登記事項變更是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)名稱、醫(yī)療機(jī)構(gòu)類別、法定代表人、注冊地址等事項的變更。醫(yī)療機(jī)構(gòu)變更登記事項的，應(yīng)當(dāng)在有關(guān)部門核準(zhǔn)變更后30日內(nèi)，向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》變更登記，原發(fā)證機(jī)關(guān)應(yīng)當(dāng)在收到變更申請之日起15個工作日內(nèi)辦理變更手續(xù)?！夺t(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》變更后，原發(fā)證機(jī)關(guān)應(yīng)當(dāng)在《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》副本上記錄變更的內(nèi)容和時間，并按變更后的內(nèi)容重新核發(fā)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》正本，收回原《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》正本。

（三）日常生產(chǎn)過程監(jiān)管

1. 遵守質(zhì)量管理規(guī)范

   • 醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制制劑應(yīng)當(dāng)遵守《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》。這一規(guī)范涵蓋了制劑生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)，從人員管理、物料管理、生產(chǎn)過程控制到質(zhì)量檢驗等方面都有詳細(xì)的要求。例如，在人員管理方面，要求相關(guān)人員具備相應(yīng)的資質(zhì)和培訓(xùn)經(jīng)歷；在物料管理方面，要求原料、輔料和包裝材料等符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并且可追溯；在生產(chǎn)過程控制方面，要求按照規(guī)定的工藝進(jìn)行生產(chǎn)操作，防止交叉污染等情況發(fā)生。

2. 監(jiān)督檢查措施

   • 省級藥品監(jiān)督管理部門會通過多種方式對醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室進(jìn)行監(jiān)督檢查，如定期檢查、不定期抽查、根據(jù)舉報進(jìn)行檢查等。在檢查過程中，會檢查醫(yī)療機(jī)構(gòu)是否遵守相關(guān)的法規(guī)、規(guī)范，制劑的質(zhì)量是否符合標(biāo)準(zhǔn)等。如果發(fā)現(xiàn)問題，會根據(jù)問題的嚴(yán)重程度采取相應(yīng)的措施，如責(zé)令整改、警告、罰款、吊銷許可證等處罰措施，以確保制劑生產(chǎn)的質(zhì)量和安全。

五、成功獲得制劑室生產(chǎn)許可證的案例分析

（一）案例一：某大型綜合性醫(yī)院制劑室

1. 申請背景與優(yōu)勢

   • 某大型綜合性醫(yī)院具有豐富的臨床經(jīng)驗和大量的患者資源，其申請制劑室生產(chǎn)許可證是為了滿足臨床對一些特色制劑的需求。該醫(yī)院在人員方面具有優(yōu)勢，擁有一批高學(xué)歷、經(jīng)驗豐富的藥學(xué)專業(yè)人員，包括多名具有高級職稱的藥劑師和藥物研發(fā)專家。在設(shè)施設(shè)備方面，醫(yī)院投入大量資金建設(shè)制劑室，配備了先進(jìn)的生產(chǎn)設(shè)備和精密的檢驗儀器，如高效液相色譜儀、氣相色譜儀等，能夠滿足多種制劑的生產(chǎn)和質(zhì)量檢測需求。

2. 申請過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)

   • 在臨床前研究階段，醫(yī)院的科研團(tuán)隊對擬配制的制劑進(jìn)行了深入的處方篩選和工藝優(yōu)化。例如，針對一種治療皮膚病的外用制劑，通過多次實驗確定了最佳的藥物成分比例和最適宜的制備工藝，提高了制劑的穩(wěn)定性和療效。在資料報送方面，醫(yī)院嚴(yán)格按照要求準(zhǔn)備了詳細(xì)的申報資料，包括制劑的藥理、毒理學(xué)研究報告、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案等。在現(xiàn)場考察和樣品檢驗環(huán)節(jié)，醫(yī)院制劑室的布局合理、衛(wèi)生條件良好，生產(chǎn)設(shè)備和檢驗儀器運行正常，順利通過了相關(guān)部門的考察和檢驗。

3. 獲得許可證后的運營與發(fā)展

   • 獲得制劑室生產(chǎn)許可證后，該醫(yī)院制劑室嚴(yán)格按照相關(guān)規(guī)范進(jìn)行生產(chǎn)和質(zhì)量管理。其生產(chǎn)的特色制劑在醫(yī)院內(nèi)部得到了廣泛應(yīng)用，有效提高了臨床治療效果。例如，一種自制的止咳化痰糖漿，在兒科和呼吸內(nèi)科的臨床應(yīng)用中，取得了良好的療效反饋。同時，醫(yī)院還不斷進(jìn)行制劑研發(fā)工作，根據(jù)臨床需求開發(fā)新的制劑品種，進(jìn)一步提升了醫(yī)院的醫(yī)療服務(wù)水平。

（二）案例二：某?？漆t(yī)院制劑室

1. 申請背景與優(yōu)勢

   • 某?？漆t(yī)院專注于某一特定疾病領(lǐng)域的治療，其申請制劑室生產(chǎn)許可證是為了提供針對該疾病的特色治療制劑。該醫(yī)院的優(yōu)勢在于其在特定疾病領(lǐng)域的專業(yè)醫(yī)療團(tuán)隊，他們對疾病的病理生理機(jī)制有深入的研究，能夠為制劑研發(fā)提供專業(yè)的臨床指導(dǎo)。在衛(wèi)生條件方面，由于?？漆t(yī)院的患者群體相對單一，更容易實現(xiàn)針對性的衛(wèi)生管理措施，確保制劑室的清潔和無菌環(huán)境。

2. 申請過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)

   • 在制劑注冊過程中，該醫(yī)院針對特定疾病的特點，進(jìn)行了有針對性的臨床前研究。例如，對于一種治療該?？漆t(yī)院常見疾病的注射用制劑，醫(yī)院在藥理研究方面重點關(guān)注了藥物在特定病理狀態(tài)下的作用機(jī)制，為制劑的安全性和有效性提供了有力的理論支持。在申請材料準(zhǔn)備方面，醫(yī)院詳細(xì)闡述了擬配制制劑與醫(yī)院診療范圍的緊密聯(lián)系，強(qiáng)調(diào)了制劑對特定患者群體的必要性。在驗收環(huán)節(jié)，醫(yī)院制劑室的設(shè)施設(shè)備雖然規(guī)模相對較小，但布局緊湊合理，滿足了特定制劑的生產(chǎn)需求，順利通過了省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門的驗收。

3. 獲得許可證后的運營與發(fā)展

   • 獲得許可證后，該?？漆t(yī)院制劑室生產(chǎn)的特色制劑在本醫(yī)院的臨床治療中發(fā)揮了重要作用。由于制劑是針對特定疾病開發(fā)的，其療效顯著，提高了醫(yī)院在該疾病領(lǐng)域的治療水平。同時，醫(yī)院還與其他相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展了一定程度的交流與合作，分享制劑研發(fā)和生產(chǎn)的經(jīng)驗，進(jìn)一步推動了該領(lǐng)域的醫(yī)療發(fā)展。