藥品生產(chǎn)有哪些資質(zhì)

藥品生產(chǎn)所需資質(zhì)

一、藥品生產(chǎn)所需資質(zhì)概述

藥品生產(chǎn)是一個(gè)受到嚴(yán)格監(jiān)管的領(lǐng)域，需要具備一系列的資質(zhì)才能合法進(jìn)行。這些資質(zhì)涵蓋了人員、設(shè)施、管理等多個(gè)方面，以確保藥品的質(zhì)量、安全性和有效性。

二、藥品生產(chǎn)資質(zhì)的分類和要求

• 人員資質(zhì)：包括依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人，法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人及其他相關(guān)人員符合《藥品管理法》《疫苗管理法》規(guī)定的條件。

• 設(shè)施與環(huán)境資質(zhì)：有與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和衛(wèi)生環(huán)境。

• 質(zhì)量管理與檢驗(yàn)資質(zhì)：有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員，以及必要的儀器設(shè)備。

• 規(guī)章制度資質(zhì)：有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度，并符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求。

三、國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)資質(zhì)的獲取流程

• 申請(qǐng)：企業(yè)向所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門提出申請(qǐng)。

• 審核：藥品監(jiān)督管理部門對(duì)申請(qǐng)材料進(jìn)行審核，包括對(duì)企業(yè)的人員、設(shè)施、質(zhì)量管理等方面進(jìn)行審查。

• 現(xiàn)場(chǎng)檢查：對(duì)于符合要求的申請(qǐng)，藥品監(jiān)督管理部門會(huì)組織現(xiàn)場(chǎng)檢查，以核實(shí)企業(yè)是否符合藥品生產(chǎn)的條件。

• 審批發(fā)證：經(jīng)過審核和現(xiàn)場(chǎng)檢查合格的企業(yè)，將獲得藥品生產(chǎn)許可證。

  • 藥品生產(chǎn)許可證的分類碼含義：分類碼是對(duì)許可證內(nèi)生產(chǎn)范圍進(jìn)行統(tǒng)計(jì)歸類的英文字母串。大寫字母用于歸類藥品上市許可持有人和產(chǎn)品類型，包括：A代表自行生產(chǎn)的藥品上市許可持有人、B代表委托生產(chǎn)的藥品上市許可持有人、C代表接受委托的藥品生產(chǎn)企業(yè)、D代表原料藥生產(chǎn)企業(yè)；小寫字母用于區(qū)分制劑屬性，h代表化學(xué)藥、z代表中藥、s代表生物制品、d代表按藥品管理的體外診斷試劑、y代表中藥飲片、q代表醫(yī)用氣體、t代表特殊藥品、x代表其他。

四、國(guó)際藥品生產(chǎn)資質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比

• 檢查依據(jù)：例如，美國(guó)法規(guī)主要體現(xiàn)在《美國(guó)聯(lián)邦法典》第21項(xiàng)下的210和211部分，具有明確的法律地位；歐盟法規(guī)集中體現(xiàn)自2003/94/EC指令，中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)主要體現(xiàn)在《藥品制造工廠設(shè)廠標(biāo)準(zhǔn)》中，GMP實(shí)施的法規(guī)性文件，既包括國(guó)務(wù)院發(fā)布的《藥品管理法實(shí)施條例》，也包括衛(wèi)生部發(fā)布的第79號(hào)部長(zhǎng)令、原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的第14號(hào)局長(zhǎng)令，未統(tǒng)一在同一份文件中。

• 修訂改版：美國(guó)、歐盟、cGMP(Current Good Manufacturing Practice)，強(qiáng)調(diào)的是動(dòng)態(tài)和現(xiàn)行(Current)，每年一次或數(shù)次更新藥品GMP標(biāo)準(zhǔn)，隨時(shí)補(bǔ)充，隨時(shí)更正。GMP標(biāo)準(zhǔn)大約每隔7年修訂。

• 監(jiān)督及檢查機(jī)構(gòu)設(shè)置：美國(guó)FDA是由美國(guó)聯(lián)邦政府授權(quán)，專門從事食品和藥品管理、保護(hù)公眾健康和安全的最高執(zhí)法機(jī)構(gòu)其總部主要負(fù)責(zé)產(chǎn)品上市前的審評(píng)工作，各派出機(jī)構(gòu)通過五個(gè)大區(qū)對(duì)藥品進(jìn)行日常監(jiān)督管理；歐盟藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)由歐盟藥品管理局與各成員國(guó)自身的藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)組成，歐盟藥品管理局主要負(fù)責(zé)藥品的集中注冊(cè)審批工作，各檢查小組各自負(fù)責(zé)相應(yīng)區(qū)域的藥品GMP檢查工作；衛(wèi)生署食品藥品管理局派員會(huì)同地方衛(wèi)生主管機(jī)關(guān)及工業(yè)主管機(jī)關(guān)共同負(fù)責(zé)現(xiàn)場(chǎng)核查和后續(xù)的跟蹤檢查，地方工業(yè)主管機(jī)關(guān)會(huì)同地方衛(wèi)生主管機(jī)關(guān)共同負(fù)責(zé)區(qū)域性例行檢查；GMP檢查機(jī)構(gòu)分為兩級(jí)，國(guó)家局負(fù)責(zé)注射劑、放射性藥品、疫苗、血液制品等藥品生產(chǎn)企業(yè)的認(rèn)證工作，省局負(fù)責(zé)除以上藥品的GMP認(rèn)證工作。

• 管理模式與資源分配：美國(guó)、歐盟、中國(guó)臺(tái)灣GMP監(jiān)查部門上下級(jí)機(jī)構(gòu)實(shí)行垂直管理，人力資源大部分集中在總部，強(qiáng)調(diào)大中央、小地方的組織機(jī)構(gòu)，產(chǎn)品上市前審評(píng)的絕對(duì)統(tǒng)一，確保了全國(guó)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一致。GMP監(jiān)査部門與大多數(shù)省不屬于垂直關(guān)系，僅屬于業(yè)務(wù)指導(dǎo)關(guān)系，人力資源大部分分配到地方，國(guó)家局藥品認(rèn)證管理中心承擔(dān)大量高風(fēng)險(xiǎn)品種的認(rèn)證檢查任務(wù)。美國(guó)、歐盟、GMP認(rèn)證工作基本都是由專職檢查員完成，個(gè)別情況下也會(huì)從研究機(jī)構(gòu)等部門臨時(shí)聘用部分專家參與現(xiàn)場(chǎng)檢查(如美國(guó))，但是必須在專職檢査員的領(lǐng)導(dǎo)下參與GMP認(rèn)證工作或設(shè)有專家咨詢機(jī)構(gòu)。GMP檢查的檢驗(yàn)員崗位，GMP檢査員主要于藥品行政管理和有關(guān)單位(各級(jí)食品藥品安全監(jiān)管處、藥檢所、認(rèn)證中心)，在完成所在單位本職崗位工作的基礎(chǔ)上，兼職從事GMP認(rèn)證檢查工作。美國(guó)FDA明確設(shè)立了檢査員資格標(biāo)準(zhǔn)及相應(yīng)的資格認(rèn)證和培訓(xùn)程序。美國(guó)監(jiān)管事務(wù)辦公室大學(xué)(Office of Regulatory Affairs University,ORAU)，以面授培訓(xùn)和遠(yuǎn)程教育培訓(xùn)的方式開展培訓(xùn)工作，整個(gè)培訓(xùn)是系統(tǒng)、連續(xù)、有計(jì)劃的。并對(duì)檢查員實(shí)行分級(jí)管理，從一級(jí)(初級(jí))檢查員達(dá)到三級(jí)(高級(jí))檢驗(yàn)員大約需要7年時(shí)間；歐盟組織將檢查員分為高級(jí)檢查員與普通檢查員兩級(jí)，不同級(jí)別的檢查員承擔(dān)不同風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別的GMP檢測(cè)任務(wù)，以及需要對(duì)低級(jí)別檢査員進(jìn)行培訓(xùn)；在檢查員選派機(jī)制方面，《藥品管理法實(shí)施條例》規(guī)定，進(jìn)行GMP認(rèn)證檢查時(shí)，需從GMP認(rèn)證檢查員庫(kù)中隨機(jī)抽取認(rèn)證檢查員組成認(rèn)證檢查組進(jìn)行認(rèn)證檢查。美國(guó)、歐盟、GMP檢査其本質(zhì)是行政審批程序，即根據(jù)自然人、法人或其他組織提出的申請(qǐng)，經(jīng)過依法審查，采取“批準(zhǔn)”、“同意”“年檢”發(fā)放證照等方式，準(zhǔn)予其從事特定活動(dòng)、認(rèn)可其資格資質(zhì)、確定特定民事關(guān)系或者特定民事權(quán)利能力和行為能力的行為。也就是說，GMP檢查是由企業(yè)提出申請(qǐng)，提交材料后，監(jiān)管人員才實(shí)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，是在企業(yè)做好準(zhǔn)備的前提下實(shí)行的一種檢查行為；FDA、歐盟、GMP檢查是主動(dòng)行為，藥監(jiān)機(jī)構(gòu)有權(quán)在任何時(shí)間對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，不須通知被檢查對(duì)象。新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，應(yīng)當(dāng)自取得藥品生產(chǎn)證明文件或者經(jīng)批準(zhǔn)正式生產(chǎn)之日起30日內(nèi)，按照規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)藥品GMP認(rèn)證。也就是說藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查在先，GMP認(rèn)證在后，是兩個(gè)獨(dú)立的過程，分別由不同的監(jiān)管部門負(fù)責(zé)。美國(guó)、歐盟、就以GMP為依據(jù)對(duì)企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，將注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查與藥品GMP檢查有機(jī)結(jié)合起來，從源頭上確保在符合GMP的條件下生產(chǎn)出相應(yīng)的藥品，統(tǒng)一了各類藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢査的標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)也提高了工作效率，避免重復(fù)勞動(dòng)。FDA、歐盟均建立了嚴(yán)格的現(xiàn)場(chǎng)檢查管理制度，如《調(diào)查工作手冊(cè)》，涵蓋了職責(zé)、準(zhǔn)備、檢查要點(diǎn)、安全、結(jié)果提交等幾乎所有現(xiàn)場(chǎng)檢查涉及的活動(dòng)，內(nèi)部工作手冊(cè)對(duì)于統(tǒng)一檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)檢查組順利完成現(xiàn)，場(chǎng)檢查任務(wù)具有重要的指導(dǎo)意義。

五、不同類型藥品生產(chǎn)資質(zhì)的差異

不同類型的藥品生產(chǎn)資質(zhì)在人員要求、設(shè)施設(shè)備要求、例如，對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)的藥品如疫苗、血液制品等，其生產(chǎn)資質(zhì)的要求通常更為嚴(yán)格，包括更高標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)環(huán)境、更嚴(yán)格的質(zhì)量控制措施以及更專業(yè)的技術(shù)人員等。而對(duì)于一些普通的藥品，要求可能相對(duì)較為寬松，但仍需滿足基本的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。

補(bǔ)充信息

• 藥品生產(chǎn)相關(guān)的法律規(guī)定：2019年新修訂的《藥品管理法》對(duì)藥品生產(chǎn)的相關(guān)要求進(jìn)行了調(diào)整和完善。

• 歐盟GMP的相關(guān)情況：歐盟通過制定和嚴(yán)格執(zhí)行GMP標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)流程進(jìn)行持續(xù)有效的監(jiān)管，以確保其上市產(chǎn)品的質(zhì)量安全及其員工素質(zhì)的專業(yè)化。GMP在歐洲具有明確的法律基礎(chǔ)。同時(shí)，歐盟GMPGMP存在不同。

• 藥品上市許可持有人（MAH）制度：根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局的相關(guān)公告，為規(guī)范藥品委托生產(chǎn)，確保藥品質(zhì)量安全，指導(dǎo)、監(jiān)督藥品上市許可持有人和受托藥品生產(chǎn)企業(yè)履行藥品質(zhì)量保證義務(wù)。