藥店的生產(chǎn)許可證

一、藥店生產(chǎn)許可證的申請條件

（一）法規(guī)依據(jù)與基本要求

根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第四十一條規(guī)定，從事藥品生產(chǎn)活動，應(yīng)當(dāng)經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，取得藥品生產(chǎn)許可證。無藥品生產(chǎn)許可證的，不得生產(chǎn)藥品。這表明取得藥品生產(chǎn)許可證是進(jìn)行藥品生產(chǎn)活動的必要條件。藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量保證體系，履行藥品上市放行責(zé)任，對其取得的藥品注冊證書的藥品質(zhì)量負(fù)責(zé)。同時，從事制劑、原料藥、中藥飲片生產(chǎn)活動的申請人，需要按照相關(guān)辦法和國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的申報(bào)資料要求，向所在地省、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出申請。委托他人生產(chǎn)制劑的藥品上市許可持有人，應(yīng)當(dāng)具備相關(guān)規(guī)定的條件，并與符合條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議，將相關(guān)協(xié)議和實(shí)際生產(chǎn)場地申請資料合并提交至藥品上市許可持有人所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門申請辦理藥品生產(chǎn)許可證。

（二）具體條件

1. 人員方面

   • 企業(yè)需要有明確的法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人等人員設(shè)置。這些人員在藥品生產(chǎn)過程中承擔(dān)著不同的職責(zé)，例如質(zhì)量負(fù)責(zé)人要對藥品質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格把控，確保生產(chǎn)出的藥品符合相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

   • 從整體上看，企業(yè)的人員結(jié)構(gòu)要滿足藥品生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)需求，包括生產(chǎn)操作、質(zhì)量檢驗(yàn)、管理等方面的人員配備。

2. 設(shè)施設(shè)備方面

   • 企業(yè)的場地、周邊環(huán)境、基礎(chǔ)設(shè)施、設(shè)備等條件要符合藥品生產(chǎn)要求。例如，生產(chǎn)場地的布局要合理，避免不同藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)之間的交叉污染；周邊環(huán)境應(yīng)遠(yuǎn)離污染源，保證生產(chǎn)環(huán)境的清潔。

   • 設(shè)備方面，要具備與擬生產(chǎn)藥品相適應(yīng)的生產(chǎn)設(shè)備、檢驗(yàn)儀器設(shè)備等。這些設(shè)備需要定期維護(hù)和校準(zhǔn)，以確保其正常運(yùn)行和檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。

3. 質(zhì)量管理方面

   • 企業(yè)要建立完善的質(zhì)量管理體系，包括質(zhì)量保證規(guī)章制度等。在藥品生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)，從原材料采購到成品出廠，都要有嚴(yán)格的質(zhì)量控制措施。

   • 要按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）進(jìn)行生產(chǎn)，確保生產(chǎn)過程持續(xù)符合法定要求。例如，對原材料的質(zhì)量檢驗(yàn)、生產(chǎn)過程中的參數(shù)控制、成品的質(zhì)量檢測等環(huán)節(jié)都要有詳細(xì)的標(biāo)準(zhǔn)和操作規(guī)范。

4. 其他方面

   • 對于擬生產(chǎn)的藥品，企業(yè)要提供基本情況說明，包括擬生產(chǎn)品種、劑型、工藝及生產(chǎn)能力（含儲備產(chǎn)能）等。不同的藥品品種和劑型可能需要不同的生產(chǎn)工藝和設(shè)備，企業(yè)需要證明其具備相應(yīng)的生產(chǎn)能力。

   • 還需要提供組織機(jī)構(gòu)圖，注明各部門的職責(zé)及相互關(guān)系、部門負(fù)責(zé)人等信息，以確保企業(yè)內(nèi)部管理的有序性和協(xié)調(diào)性。

二、藥店生產(chǎn)許可證的辦理流程

（一）一般辦理流程

1. 申請

   • 從事制劑、原料藥、中藥飲片生產(chǎn)活動的申請人，按照辦法和國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的申報(bào)資料要求，向所在地省、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出申請。申報(bào)資料可能包括藥品生產(chǎn)許可證申請表、企業(yè)基本情況（如企業(yè)名稱、生產(chǎn)線、擬生產(chǎn)品種、劑型、工藝及生產(chǎn)能力等）、企業(yè)的場地等條件說明、投資規(guī)模情況說明、營業(yè)執(zhí)照（監(jiān)管部門自行查詢）、組織機(jī)構(gòu)圖、法定代表人及相關(guān)負(fù)責(zé)人信息等。

   • 委托他人生產(chǎn)制劑的藥品上市許可持有人，要具備相關(guān)條件，并與符合條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議，將相關(guān)協(xié)議和實(shí)際生產(chǎn)場地申請資料合并提交至藥品上市許可持有人所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門申請辦理。

2. 受理

   • 以北京市藥品監(jiān)督管理局為例，受理環(huán)節(jié)一般為2個工作日。藥品監(jiān)督管理部門會對申請人提交的申請材料進(jìn)行初步審查，查看材料是否齊全、是否符合法定形式等。如果申請材料存在問題，可能會要求申請人補(bǔ)充或修正材料。

3. 審查與決定

   • 這個環(huán)節(jié)一般需要30個工作日。藥品監(jiān)督管理部門會對申請企業(yè)的人員、設(shè)施設(shè)備、質(zhì)量管理等方面進(jìn)行全面審查。例如，會檢查企業(yè)的生產(chǎn)場地是否符合要求，生產(chǎn)設(shè)備是否能夠滿足生產(chǎn)需求，質(zhì)量管理體系是否完善等。

   • 審查過程中可能會進(jìn)行現(xiàn)場檢查，以核實(shí)申請材料的真實(shí)性和企業(yè)的實(shí)際生產(chǎn)能力。根據(jù)審查結(jié)果，藥品監(jiān)督管理部門會作出是否批準(zhǔn)的決定。

4. 制證與送達(dá)

   • 制證與送達(dá)環(huán)節(jié)一般為10個工作日。如果申請獲得批準(zhǔn)，藥品監(jiān)督管理部門會制作藥品生產(chǎn)許可證，并送達(dá)給申請人。藥品生產(chǎn)許可證應(yīng)當(dāng)載明許可證編號、分類碼、企業(yè)名稱、統(tǒng)一社會信用代碼、住所（經(jīng)營場所）、法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量授權(quán)人、生產(chǎn)地址和生產(chǎn)范圍、發(fā)證機(jī)關(guān)、發(fā)證日期、有效期限等項(xiàng)目。藥品生產(chǎn)許可證編號格式為“省份簡稱 + 四位年號+四位順序號”（企業(yè)變更名稱等許可證項(xiàng)目及重新發(fā)證，原藥品生產(chǎn)許可證編號不變），分類碼是對許可證內(nèi)生產(chǎn)范圍進(jìn)行統(tǒng)計(jì)歸類的英文字母串，大寫字母用于歸類藥品上市許可持有人產(chǎn)品類型，小寫字母用于區(qū)分制劑屬性。

（二）特殊情況的辦理

1. 變更辦理

   • 如果企業(yè)的名稱、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)范圍等許可證項(xiàng)目發(fā)生變更，需要按照相關(guān)規(guī)定向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請變更。例如，企業(yè)擴(kuò)大生產(chǎn)范圍，增加新的藥品劑型生產(chǎn)，就需要提交相關(guān)的變更申請材料，包括變更的原因、新的生產(chǎn)工藝、設(shè)備等情況說明。原發(fā)證機(jī)關(guān)會對變更申請進(jìn)行審查，符合規(guī)定的，予以變更。

2. 重新發(fā)證

   • 當(dāng)藥品生產(chǎn)許可證有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)藥品的，應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前六個月，向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請重新發(fā)放藥品生產(chǎn)許可證。原發(fā)證機(jī)關(guān)在綜合評定后，在藥品生產(chǎn)許可證有效期屆滿前作出是否準(zhǔn)予其重新發(fā)證的決定，逾期未作出決定的，視為同意重新發(fā)證，并予補(bǔ)辦。在重新發(fā)證審查過程中，藥品監(jiān)督管理部門會對企業(yè)的生產(chǎn)條件、質(zhì)量管理等方面進(jìn)行重新審查，確保企業(yè)仍然符合藥品生產(chǎn)的要求。

三、藥店生產(chǎn)許可證的有效期規(guī)定

（一）有效期時長

藥品生產(chǎn)許可證有效期為五年。在有效期內(nèi)，企業(yè)可以依法從事藥品生產(chǎn)活動。這一規(guī)定有助于藥品監(jiān)督管理部門定期對藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行審查，確保企業(yè)持續(xù)符合藥品生產(chǎn)的相關(guān)要求。

（二）有效期內(nèi)的相關(guān)情況

1. 變更情況

   • 在有效期內(nèi)，如果企業(yè)發(fā)生變更事項(xiàng)，如企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)范圍等變更，需要按照規(guī)定辦理變更手續(xù)。變更后的許可證仍然在原有效期內(nèi)有效（除重新發(fā)證情況外）。例如，企業(yè)變更法定代表人，在完成法定代表人變更的相關(guān)手續(xù)后，藥品生產(chǎn)許可證的有效期不變，企業(yè)可以繼續(xù)按照許可證規(guī)定的范圍生產(chǎn)藥品。

2. 補(bǔ)發(fā)情況

   • 如果藥品生產(chǎn)許可證遺失或損壞，企業(yè)可以向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請補(bǔ)發(fā)。補(bǔ)發(fā)的藥品生產(chǎn)許可證原有效期不變。企業(yè)需要提供相關(guān)的證明材料，如遺失聲明等，以便原發(fā)證機(jī)關(guān)核實(shí)情況后予以補(bǔ)發(fā)。

（三）有效期屆滿的處理

1. 重新審查發(fā)證

   • 當(dāng)藥品生產(chǎn)許可證有效期屆滿，企業(yè)需要繼續(xù)生產(chǎn)藥品的，應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前六個月向原發(fā)證機(jī)關(guān)申請重新發(fā)證。原發(fā)證機(jī)關(guān)會對企業(yè)進(jìn)行綜合評定，包括對企業(yè)的生產(chǎn)條件、質(zhì)量管理、人員情況等進(jìn)行審查。如果企業(yè)符合要求，原發(fā)證機(jī)關(guān)會重新發(fā)放藥品生產(chǎn)許可證，新的有效期自發(fā)證之日起計(jì)算。

2. 未及時申請的情況

   • 如果企業(yè)在有效期屆滿前未申請重新發(fā)證，那么在有效期屆滿后，企業(yè)不得繼續(xù)生產(chǎn)藥品。如果企業(yè)繼續(xù)生產(chǎn)藥品，屬于無證生產(chǎn)行為，將面臨相應(yīng)的法律處罰。

四、藥店生產(chǎn)許可證的監(jiān)管要求

（一）屬地監(jiān)管原則

按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》，藥品生產(chǎn)監(jiān)管堅(jiān)持屬地監(jiān)管原則。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門對本行政區(qū)域內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行監(jiān)管。這意味著當(dāng)?shù)氐乃幤繁O(jiān)督管理部門有責(zé)任對轄區(qū)內(nèi)的藥店生產(chǎn)許可證持證企業(yè)進(jìn)行監(jiān)督管理，確保企業(yè)依法依規(guī)進(jìn)行藥品生產(chǎn)活動。

（二）生產(chǎn)環(huán)節(jié)的監(jiān)管

1. 遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）

   • 企業(yè)要嚴(yán)格遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，確保生產(chǎn)過程持續(xù)符合法定要求。藥品監(jiān)督管理部門會對企業(yè)的生產(chǎn)過程進(jìn)行檢查，包括原材料的采購、儲存、生產(chǎn)操作、質(zhì)量檢驗(yàn)、成品的儲存和銷售等環(huán)節(jié)。例如，檢查原材料是否從合法渠道采購，是否有質(zhì)量合格證明；生產(chǎn)過程中的操作是否按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行；成品的質(zhì)量檢驗(yàn)是否合格等。

2. 藥品上市許可持有人的責(zé)任

   • 藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量保證體系，履行藥品上市放行責(zé)任，對其取得的藥品注冊證書的藥品質(zhì)量負(fù)責(zé)。藥品監(jiān)督管理部門會對藥品上市許可持有人的質(zhì)量保證體系進(jìn)行監(jiān)督檢查，確保其能夠有效運(yùn)行，對藥品質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格把控。

   • 對于委托生產(chǎn)的情況，委托雙方要簽訂委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議，并且協(xié)議內(nèi)容要符合有關(guān)法律法規(guī)規(guī)定。藥品監(jiān)督管理部門會對委托生產(chǎn)的相關(guān)情況進(jìn)行監(jiān)管，包括受托方的生產(chǎn)條件、生產(chǎn)過程是否符合要求等。

3. 其他相關(guān)單位和個人的責(zé)任

   • 中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)履行藥品上市許可持有人的相關(guān)義務(wù)，確保中藥飲片生產(chǎn)過程持續(xù)符合法定要求。原料藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)，嚴(yán)格遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。經(jīng)關(guān)聯(lián)審評的輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的生產(chǎn)企業(yè)以及其他從事與藥品相關(guān)生產(chǎn)活動的單位和個人依法承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任。藥品監(jiān)督管理部門在監(jiān)管過程中，也會對這些相關(guān)單位和個人的生產(chǎn)活動進(jìn)行監(jiān)督檢查，確保整個藥品生產(chǎn)產(chǎn)業(yè)鏈的合規(guī)性。

（三）監(jiān)管事權(quán)劃分

為強(qiáng)化藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)監(jiān)管，明確監(jiān)管事權(quán)劃分。藥品監(jiān)督管理部門在藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)的監(jiān)管事權(quán)被細(xì)化，做到權(quán)責(zé)清晰，確保藥品生產(chǎn)監(jiān)管工作落到實(shí)處。不同層級的藥品監(jiān)督管理部門可能有不同的監(jiān)管職責(zé)，例如省級藥品監(jiān)督管理部門可能負(fù)責(zé)對大型藥品生產(chǎn)企業(yè)的全面監(jiān)管，而市級、縣級藥品監(jiān)督管理部門可能負(fù)責(zé)對本轄區(qū)內(nèi)的小型藥品生產(chǎn)企業(yè)或者藥品生產(chǎn)企業(yè)的部分環(huán)節(jié)進(jìn)行監(jiān)管。

五、藥店生產(chǎn)許可證的吊銷情形

（一）拒絕召回問題藥品

如果因生產(chǎn)的藥品存在安全隱患，藥品監(jiān)管部門責(zé)令召回而拒絕召回，或者自行發(fā)現(xiàn)不主動召回，造成嚴(yán)重后果的，發(fā)證機(jī)關(guān)應(yīng)當(dāng)?shù)蹁N其《藥品生產(chǎn)許可證》。藥品召回制度是保障公眾用藥安全的重要措施，企業(yè)有責(zé)任對存在安全隱患的藥品進(jìn)行召回，如果企業(yè)拒不履行這一責(zé)任，將面臨嚴(yán)厲的處罰。

（二）嚴(yán)重違反質(zhì)量管理規(guī)范

當(dāng)企業(yè)嚴(yán)重違反藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP），例如在生產(chǎn)過程中多次出現(xiàn)嚴(yán)重的質(zhì)量控制問題，如生產(chǎn)環(huán)境不符合要求導(dǎo)致藥品受到污染、生產(chǎn)工藝不按照規(guī)定執(zhí)行等情況，并且這些問題對藥品質(zhì)量產(chǎn)生了嚴(yán)重影響，可能會導(dǎo)致發(fā)證機(jī)關(guān)吊銷其生產(chǎn)許可證。因?yàn)樗幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范是確保藥品質(zhì)量的重要保障，企業(yè)必須嚴(yán)格遵守。

（三）生產(chǎn)假藥劣藥

如果企業(yè)生產(chǎn)假藥或者劣藥，這是嚴(yán)重危害公眾健康的行為。一旦查實(shí)，發(fā)證機(jī)關(guān)應(yīng)當(dāng)?shù)蹁N其《藥品生產(chǎn)許可證》。假藥和劣藥的界定有明確的法律規(guī)定，例如以非藥品冒充藥品或者以他種藥品冒充此種藥品為假藥；藥品成分的含量不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的為劣藥等。

（四）其他嚴(yán)重違法行為

1. 數(shù)據(jù)造假等欺詐行為

   • 如果企業(yè)在藥品生產(chǎn)過程中，存在數(shù)據(jù)造假行為，例如質(zhì)量檢驗(yàn)數(shù)據(jù)造假、生產(chǎn)記錄造假等，這是對藥品監(jiān)管和公眾健康的嚴(yán)重欺騙行為。這種情況下，發(fā)證機(jī)關(guān)可能會吊銷其生產(chǎn)許可證，因?yàn)檫@些虛假數(shù)據(jù)可能掩蓋藥品生產(chǎn)過程中的真實(shí)問題，無法保證藥品質(zhì)量。

2. 嚴(yán)重違反許可證規(guī)定的生產(chǎn)范圍

   • 企業(yè)如果超出藥品生產(chǎn)許可證規(guī)定的生產(chǎn)范圍進(jìn)行生產(chǎn)，這是違反許可證管理規(guī)定的行為。如果這種違規(guī)行為情節(jié)嚴(yán)重，例如長期超范圍生產(chǎn)或者超范圍生產(chǎn)的藥品存在嚴(yán)重質(zhì)量問題等，發(fā)證機(jī)關(guān)可能會吊銷其生產(chǎn)許可證。